INTRODUCCIÓN
Las quinolonas son antibióticos* inhibidores de la girasa bacteriana de amplio espectro que han sido implicados en causar daño del cartílago articular en animales inmaduros tales como perros, roedores, ratas y otras especies. Típicamente, la artropatía por quinolonas está asociada con enfermedad aguda de articulaciones, con fisuras en la Zona 2 del cartílago articular, pérdida de condrocitos y erosión del cartílago. Los estudios sobre los efectos de las quinolonas sobre el cartílago articular en el caballo son limitados. Un estudio in vitro usando cartílago no demostró daño en este, aunque la síntesis de proteoglicanos se redujo a dosis altas.Estudios previos de la Universidad de Carolina del Norte han investigado la farmacocinética de la enrofloxacina intravenosa y oral en potros. El modelo resultante sugiere que 2,5 a 10 mg/kg de enrofloxacina administrada cada 24 horas debería ser efectiva en potros, dependiendo del MIC del patógeno.Este estudio fué diseñado para estudiar los efectos de la quinolona enrofloxacina sobre el cartílago articular en potros neonatos.* Nota del traductor: Las quinolonas son antibacterianos propiamente dichos.
RESUMENLa enrofloxacina, un antibiótico* quinolónico, administrada oralmente, fue demostrada en causar daño del cartílago, similar a lo observado en animales jóvenes de otras especies.El daño estuvo caracterizado por efusión sinovial en la articulación y cojera, erosión en el cartílago articular y evidencias histológicas de daño de condrocitos y pérdida de proteoglicanos.
Materiales y métodosCuatro potros neonatos (Cruces de Cuarto de Milla, de Standardbred, de Arabe y de Pura Sangre) fueron usados en el experimento. El promedio de peso de los potros era de 54,18 kg. En el experimento a los potros se les administró una única dosis IV de enrofloxacina de 5 mg/kg y despúes de un tiempo prudencial 10 mg/kg VO para la evaluación farmacocinética del medicamento. Después del estudio farmacocinético, la enrofloxacina fué administrada a la dosis de 10 mg/kg VO una vez diaria por 8 días comenzando a las dos semanas de edad. Las yeguas y los potros se mantuvieron en una pesebrera en la noche y durante el día permanecían en un corral.Los potros fueron monitoreados para signos clínicos de cojera y distensión articular. Al final del experimento, el fluido sinovial fué obtenido de las articulaciones distendidas. Los potros se eutanizaron y se realizó una necropsia completa.
ResultadosTres de los cuatro potros presentaron cojera moderada a severa durante el período experimental. Hubo distensión articular de moderada a severa, principalmente en las articulaciones tibiotarsianas. La citología del líquido sinovial de estas articulaciones revelaron disminución de la viscocidad, inflamación supurativa a crónica y medianamente incrementadas las concentraciones de proteínas.Al examen macroscópico un daño del cartílago articular se encontró en todos los potros, que incluía rugosidad del cartilago y erosiones de las articulaciones tibio-tarsial, femoro-tibial o radio-humeral. El examen histopatológico también reveló lesiones en todos los potros que incluían necrosis de condrocitos, formación de vesículas limitadas a la Zona 2 del cartílago articular y pérdida de proteoglicanos.
DiscusiónLos resultados de este estudio indican que los potros neonatos son sensibles al daño articular inducido por quinolonas. El mecanismo por el cual las quinolonas inducen la artropatía no ha sido identificado, pero la naturaleza aguda de las lesiones sugiere un daño primario a condrocitos o a la matriz extracelular.Varias cojeras, como las vistas en este experimento, se han observado en perros que reciben quinolonas y se cree que están asociadas con excesiva efusión sinovial. En otros modelos experimentales de artropatías por quinolonas, la cojera no es un encuentro clínico. El tratamiento de la sepsis y otras enfermedades infecciosas de potros neonatos involucra la administración de antibacterianos de amplio espectro.Los resultados de este experimento sugieren que la administración de quinolonas, tales como la enrofloxacina, deberían ser reservadas para casos donde la terapia con otra clase de antibióticos no sea exitosa y la sensibilidad antimicrobiana indique que las quinolonas son la única opción terapéutica. Los valores farmacocinéticos obtenidos después de finalizar este estudio, indican que en ciertas circunstancias, dosis mas bajas de enrofloxacina que las dosis usadas, pueden ser trabajadas basadas en la suceptibi-lidad de los patógenos. Los efectos de dosis mas bajas de enrofloxacina sobre el cartílago articular de potros neonatos no ha sido determinada. Hasta que tales estudios sean realizados, no se puede asumir que dosis mas bajas de enrofloxacina no causen daño del cartílago articular en potros.
CONCLUSIÓNLos derivados quinolónicos del ácido carboxílico, en especial las fluoroquinolonas (enrofloxacina, ciprofloxacina, orbifloxacina), son compuestos antimicrobianos sintéticos que recientemente han comenzado a adquirir importancia en la práctica veterinaria. Su actividad frente a una amplia variedad de microorganismos aerobios gramnegativos y numerosos grampositivos los han convertido en antibacterianos de elección para muchas terapias en los animales domésticos ya sean locales o sistémicas.Dado que la administración prolongada de dosis elevadas de quinolonas en perros en crecimiento ha producido erosiones en los cartílagos que han ocasionado cojera permanente, debe evitarse su uso excesivo en animales inmaduros. En este estudio, de igual forma, se demuestra la lesión del cartílago articular en las articulaciones que soportan peso, que se presenta en los potros neonatos con enrofloxacina a dosis de 5 a 10 mg/kg, por 8 días de tratamiento. No se ha evaluado si dosis inferiores causarían el mismo daño potencial.